"Paracelso escribe en 1520 un libro que será publicado en 1567. Su título, De las enfermedades que privan al hombre de la razón. A pesar de su contestación al humoralismo, mantiene los humores en su sistema respecto a los temperamentos (colérico, sanguíneo, flemático, melancólico) en conexión con los sabores: amargo (cólera), salado (sangre), dulce (flema) y acre (melancolía). Paracelso diferencia cinco grupos de locura: (1) lunatici: dependen de los estados de la luna, (2) insani:, problema intrauterino y hereditario, (3)vesani:, por excesos de comida y bebida, (4) melancholici, por causas internas o secundarias a otras enfermedades y (5) obsessi, poseídos.
Sus explicaciones sobre la melancolía serán retomadas más de un siglo después por Thomas Willis, cuyas concepciones sobre las enfermedades del cerebro dominarán el siglo XVIII, y sus planteamientos alquímicos sólo podrán llevarse a cabo a partir de Lavoissier, doscientos cincuenta años más tarde, llegando hasta hoy. La medicina sigue inmersa por entonces aún en el humoralismo galénico. La melancolía es un humor, un temperamento y una enfermedad. Como enfermedad, se explica por la presencia de bilis negra en el cerebro, afectado por los vapores de la bilis negra adusta a partir de los cuatro humores. Las terapias médicas siguen siendo purgas, sangrías y regulación de los seis no-naturales. Se presta cada vez más atención a los aspectos psíquicos (morales) y, por influencia del protestantismo, desde el siglo XVI aparece la culpa como uno más de los síntomas de la enfermedad."
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